При воспалении слизистой оболочки дыхательных путей (при ОРИ) слизь становится вязкой и обволакивает реснички, мешая их нормальной работе.
Разрушая дисульфидные связи мукополисахаридов, ацетилцистеин уменьшает вязкость и адгезивность мокроты, без существенного увеличения ее объема.
За счет уменьшения вязкости мокроты и, как следствие, усиления цилиарной активности мерцательного эпителия применение ацетилцистеина позволяет нормализовать мукоцилиарный транспорт для естественного отхождения мокроты и выздоровления.
Адаптировано по «Симонова О.И. Простые ответы на сложные вопросы о муколитиках для детей.
Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 38-42
Дети |
АЦЦ*АЦЦ* | КарбоцистеинКарбоцистеин | АмброксолАмброксол |
---|---|---|---|
Cтандарты первичной медико-санитарной помощи детям | |||
при острых назофарингите, ларингите, трахеите и острых инфекциях верхних дыхательных путей легкой степени тяжести, 2012 (приказ 1654н от 28.12.2012) | |||
при гриппе легкой степени тяжести, 2012 (приказ 757н от 09.11.2012) | |||
при кистозном фиброзе, 2012 (приказ 1206н от 20.12.2012) | |||
Стандарты специализированной медицинской помощи детям | |||
при острых респираторных заболеваниях средней степени тяжести, 2013 (приказ 798н от 09.11.2012) | |||
при острых респираторных заболеваниях тяжелой степени тяжести, 2013 (приказ 1450н от 24.12.2012) | |||
при гриппе средней степени тяжести, 2012 (приказ 1095н от 20.12.2012) | |||
при гриппе тяжелой степени тяжести, 2012 (приказ 1098н от 20.12.2012) | |||
Федеральные клинические рекомендации | |||
по оказанию медицинской помощи детям с муковисцидозом, 2013 | |||
по оказанию медицинской помощи детям больным парагриппом, 2013 |
Дети и взрослые |
АЦЦ*АЦЦ* | КарбоцистеинКарбоцистеин | АмброксолАмброксол |
---|---|---|---|
Стандарты первичной медико-санитарной помощи взрослым и детям | |||
при остром бронхите (приказ 108 от 12 февраля 2007) | |||
при остром синусите (приказ 1201н от 20.12.2012) | |||
при пневмонии (приказ 1213н от 20.12.2012) | |||
при хроническом синусите (приказ 1395н от 24.12.2012) | |||
Стандарты специализированной медицинской помощи взрослым и детям | |||
при пневмонии тяжелой степени тяжести с осложнениями (приказ 741н от 09.11.2012) | |||
при хроническом синусите (приказ 1203н от 20.12.2012) | |||
при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (приказ 1605н от 28.12.2012) | |||
при пневмонии средней степени тяжести (приказ 1658н от 29.12.2012) | |||
Федеральные клинические рекомендации | |||
по диагностике и лечению тяжелых форм гриппа 2014 (Российское респираторное общество) |
Взрослые |
АЦЦ*АЦЦ* | КарбоцистеинКарбоцистеин | АмброксолАмброксол |
---|---|---|---|
Стандарты первичной медико-санитарной помощи взрослым | |||
при остром бронхите (приказ 108 от 12 февраля 2007) | |||
при обострении хронической обструктивной болезни легких (приказ 1214н от 20.12.2012) | |||
при хроническом бронхите (приказ 1455н от 24.12.2012) | |||
Стандарты специализированной медицинской помощи взрослым | |||
при хронической обструктивной болезни легких (приказ 327 от 11.05.2007) | |||
при острой респираторной вирусной инфекции тяжелой степени тяжести (приказ 657н от 07.11.2012) | |||
при гриппе средней степени тяжести (приказ 724н от 09.11.2012) | |||
при гриппе тяжелой степени тяжести (приказ 842н от 09.11.2012) | |||
Федеральные клинические рекомендации | |||
по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких |
АЦЦ* — препараты ацетилцистеина.
Стандарты первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи. Класс X. Болезни органов дыхания (J00-J99). http://www.rosminzdrav.ru
В 2013 г. в библиотеке Кохрейн (The Cochrane Library) был опубликован обновленный систематический обзор исследований по оценке эффективности и безопасности ацетилцистеина и карбоцистеина при терапии острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронической бронхолегочной патологии.
Ацетилцистеин изучали в 20 исследованиях, число участников в возрасте от 2 мес до 13 лет составило 1080, из них 831 получал лечение. Контролируемыми исследованиями были 9, в них путь введения препарата был пероральным, за исключением одного исследования, где использовалось внутримышечное введение. Пациенты в контрольной группе получали либо плацебо, либо активное лечение, либо не получали ничего.
Безопасность была оценена с использованием клинических, биологических (полный анализ крови и мониторинг функции печени и почек), радиографических параметров, а также результатов исследования функции легких. Все контролируемые исследования показали хорошую клиническую безопасность, за исключением слабовыраженных неблагоприятных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота) у двух пациентов, что привело к прекращению участия одного из них.
В ряде статей в возрастной группе до двух лет на фоне применения муколитиков ацетилцистеина и карбоцистеина в ряде случаев отмечалась парадоксальная бронхорея, однако в исследованиях данные эпизоды задокументированы не были. Объяснения данного явления заключались не только в гиперпродукции слизи при невозможности адекватного оттока, ограниченного малым диаметром бронхов, но и в неверном подборе дозы препаратов.
Исследования показали эффективность применения муколитиков (например, уменьшение кашля на 6—7й день). Ацетилцистеин уменьшал частоту, интенсивность и продолжительность симптомов заболевания у детей с острыми заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей (без хронической бронхо-легочной патологии).
Результаты данного обзора демонстрируют эффективность ацетилцистеина и, в целом, хорошую безопасность у детей старше двух лет. Однако было доступно очень мало данных для оценки безопасности для детей младше 2 лет.
Chalumeau M, Duijvestijn YCM, Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease (Review). The Cochrane Library 2013, Issue 5.По данным обзора 20 исследований с привлечением 1080 больных ОРИ в возрасте до 13 лет, из которых 831 получал лечение (остальные-контроль). Безопасность и переносимость ацетилцистеина оценены как хорошие у детей старше 2х лет (с использованием клинических, биологических и радиографических методов, результатов исследования функций легких). Chalumeau M, Duijvestijn YCM. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patiens without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5, Art. No.: CD003124. DOI: 10.1002/14651858. CD003124.pub4. / Шалюмо М., Дуйвестин И.С.М. и др. Ацетилцистеин и карбоцистеин в лечении инфекции верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронических бронхолегочных заболеваний, библиотека Кохран плюс, 2013, выпуск 5.
В исследовании, проведенном проф. И. М. Кахновским и посвященном оценке эффективности влияния препарата АЦЦ® на реологические свойства мокроты, было доказано, что клинически его муколитическое действие проявляется уже с 1-го дня лечения и к 3-му дню достигает максимума. На фоне приема АЦЦ® отмечалось улучшение дренажной функции бронхов.
Кахновский И. В. и соавт. Оценка эффективности влияния ацетилцистеина на реологические свойства мокроты. Вязкость мокроты к концу лечения уменьшилась с 35,3±10 до 23,7±6 нс2/м2, адгезия - с 46,8±6,7 до 30,9±5,2 н/м2. Данные исследования эффективности ацетилцистеина (АЦЦ® 200мг порошок для приготовления раствора для приема внутрь) у 20 пациентов с острой пневмонией или хроническим бронхитом (средний возраст 55 лет). Адаптировано по Клиническая фармакология и терапия, 1997, том 6, №1, с. 29-30.
В исследовании на базе Российского государственного медицинского университета под наблюдением находилось 259 детей с острой и хронической бронхолегочной патологией в возрасте с первых дней жизни до 15 лет.
Дети были разделены на три группы:
В результате проведенных наблюдений было установлено, что наилучший клинический эффект у детей с острым бронхитом был получен при применении ацетилцистеина.
При назначении бромгексина и амброксола также отмечался выраженный муколитический эффект, но в более поздние сроки от начала лечения. В приступном периоде бронхиальной астмы при назначении ацетилцистеина в комплексной терапии наилучший эффект был достигнут у детей младшей возрастной группы.
Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ, 2009, Т. 17, №19, с.1217-1222.
Исследование проведено на 2 клинических базах г. Москвы (Детской городской клинической больницы Святого Владимира и ФГУЗ Детской клинической больницы №38 – ЦЭП ФМБА России). Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 2 до 10 лет с клиническими проявлениями острого респираторного заболевания с трудноотделяемой мокротой (острый бронхит, в т.ч. с обструктивным синдромом, острый стенозирующий ларинготрахеит, пневмония).
Дети были разделены на 2 группы:
Проведенное исследование показало, что использование ацетилцистеина в комплексной терапии острых заболеваний органов дыхания у детей способствует достижению продуктивного кашля с улучшением дренажной функции бронхов, особенно у детей первых лет жизни, купированию симптомов интоксикации, продолжительности кашля, что способствовало уменьшению сроков госпитализации у детей с острыми респираторными заболеваниями.
В ходе проведенного исследования только у одного пациента отмечались нежелательные явления в виде диспепсии с тошнотой и рвотой в первые сутки от начала приема изучаемого препарата, в связи с чем пациент был исключен из исследования.
Таким образом, благодаря тройному действию — муколитическому, антиоксидантному и противовоспалительному — применение АЦЦ® при ОРИ способствует сокращению длительности кашля, уменьшению интенсивности воспалительной реакции и сокращению продолжительности заболевания.
По данным открытого проспективного исследования в параллельных группах с участием 60 детей в возрасте от 2 до 10 лет (40 человек получали ацетилцистеин, 20 человек получали амброксол) с клиническими проявлениями ОРЗ, в т.ч. с кашлем с трудноотделяемой мокротой. Применение ацетилцистеина способствовало достижению продуктивного кашля с улучшением дренажной функции бронхов, купированию симптомов интоксикации, продолжительности кашля, что способствовало уменьшению сроков госпитализации у детей с острыми респираторными заболеваниями (9,7±2,5 дней при приеме ацетилцистеина против 10,9±2,3 дней при приеме амброксола). Адаптировано по: Зайцева С., Локшина Э., Зайцева О. и др. Новая лекарственная форма ацетилцистеина у детей с острыми респираторными заболеваниями, Врач, 2010, с. 60-63.
По данным Bellomo G., в рандомизированное клиническое исследование были включены 59 детей с инфекциями респираторного тракта (из них 22 – младше 1 года, 28 – от 1 до 5 лет и 9 – старше 5 лет), которые были разделены на 2 группы:
В ходе исследования было выявлено, что комбинация ацетилцистеина и антибиотика (тиамфеникола) приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей у детей на 3 дня (р< 0,03) .
Bellomo G, Giudice S. Controlled study on the efficacy of a combination “thiamphenicol-acetylcysteine’ in oral administration in respiratory infections in pediatrics,Clinical Pediatrics 1972;54:30–51Белломо Дж., Гудиче С. Контролируемое исследование эффективности комбинации «тиамфеникол–ацетилцистеин» при пероральном применении при респираторных инфекциях в педиатрии. Журнал Клиническая педиатрия, 1972; 54: 30-51. (пер. с англ.)
Ацетилцистиен проявляет более высокую активность в отношении биопленок, чем амброксол или бромгексин. Это обусловлено прямым муколитическим свойством молекулы ацетилцистеина за счет SH-группы, которая так же хорошо способна разрушать и биопленки бактерий. Способность ацетилцистеина уменьшать жизнеспособность биопленок S.aureus через 5 и 48 часовв сравнении с амброксолом и бромгексином выше в 5—6 раз .
Pintucci J.P. et.al. Biofilms and infections of the upper respiratory tract. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2010 Aug; 14(8): 683-690. Пинтуччи Ж. и соавт. Биопленки и инфекции верхних дыхательных путей. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010 Август; 14 (8): 683-690.
По данным исследования in vitro способность ацетилцистеина уменьшать жизнеспособность биопленок золотистого стафилококка (через 5 и 48 часов) в сравнении с амброксолом и бромгексином выше в 5-6 раз: в процентом соотношении ацетилцистеин уменьшил жизнеспособность биопленок через 5 часов на 63%, через 48 часов – на 52% (амброксол 12% и 11 %, бромгексин – 12% и 10% соответственно)
Rovate A.M., Debbia E.A., Schito G.C., Marchese A. Comparison of the activity of N-acetylcysteine, Ambroxol, Bromexine and Sobrelol on Staphylococcus biofilms // GIMMOC.2004.Vol.8, p.1-12.
В двойное слепое контролируемое исследование было включено 2 группы по 25 детей с острыми респираторными инфекциями (бронхиты, трахеиты, бронхопневмонии) в возрасте от нескольких месяцев до 12 лет:
Эффективность муколитической терапии оценивалась с учетом не только прямого влияния на секрецию, которое трудно оценить у детей, но также динамику наиболее значимых клинических параметров, взаимосвязанных с мукостазом, таких как лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, влажные хрипы в груди. Также оценивались возможные побочные эффекты.
Результаты исследования показали, что в группе, получавшей ацетилцистеин, все клинические показатели вернулись в норму в более короткие сроки, чем в контрольной группе.
Различия были статистически достоверными. В частности, к концу периода лечения (шесть дней) ремиссия кашля была полной в группе ацетилцистеина, в то время как у 16% пациентов группы плацебо кашель сохранялся. Клиническая переносимость ацетилцистеина была оценена как отличная.
Biscatti G, Bruschelli M, Damonte G, Capozzi F.Controlled studies of the clinical effects of acetylcysteine in oral administration in respiratory infections in pediatrics [Ricerca controllata sugli effetti clinici dell’acetilcisteina per via orale nelle infezioni respiratorie in pediatria]. Minerva Pediatrica 1972;24:1075–84. Бискатти Дж., Бручелли М., Дамонте Дж., Капоцци Ф. Контролируемые исследования клинического эффекта ацетилцистеина при пероральном применении при респираторных инфекциях в педиатрии. Журнал Minerva Pediatrica 1972; 24: 1075-1084.
Оценивалась эффективность и безопасность ацетилцистеина у детей с бронхообструкцией в возрасте от 23 дней до 11 лет. Все пациенты до этого получали другое лечение (антибиотики, кортикостероиды, бронходилататоры, физиотерапия), которое оказалось неэффективным или частично эффективным.
Пациенты получали ацетилцистеин в дозировке 10—50 мг/кг в день, разделенных на 2—3 приема, на протяжении от 7 до 110 дней. Исследование закончили 67 пациентов (остальные выбыли по разным причинам). Хороший клинический эффект отмечен у 59 пациентов (88%), незначительные побочные эффекты наблюдались у 3х пациентов.
Была подтверждена терапевтическая эффективность и хорошая переносимость ацетилцистеина у большинства пациентов.
Ribeiro TM, Cunha LG, Santos M, Frenkiel S. Treatment of bronchial diseases in pediatrics. Results of the use of oral acetylcysteine in 80 cases. European Journal of Respiratory Diseases Supplement 1980; 61 (111):136–8. Рибейро ТМ, Кунья ЛД, Сантос М, Френкиль С. Лечение бронхолегочных заболеваний в педиатрии. Результаты перорального применения ацетилцистеина в 80 случаях. Журнал European Journal of Respiratory Diseases Supplement 1980; 61 (111): 136-8.
В плацебо-контролируемое исследование было включено 60 детей в возрасте от двух месяцев до 13 лет с острыми заболеваниями дыхательных путей:
При необходимости всем детям применялись антибиотики и бронходилататоры. Оценивались клинические симптомы: кашель, одышка, показатель аускультации. Всем детям выполнялся анализ крови и рентгенография.
Исследование показало, что применение ацетилцистеина в течение 5 дней в качестве муколитического средства облегчает симптомы заболевания у детей с острыми респираторными инфекциями. Побочные эффекты при применении ацетилцистеина не наблюдались.
Trastotenojo MS, Harsoyo N, Sachro AD, Soemantri AG, Said HW. Use of acetylcysteine in respiratory tract disease in children. Paediatrica Indonesiana 1984;24:1–10. Трастотенойо М, Харсу Н, Сакро А, Сумантри A, Саид Г. Применение ацетилцистеина при заболевнаиях дыхательных путей у детей. Журнал Paediatrica Indonesiana 1984; 24: 1-10
В неконтролируемое исследование было включено 103 ребенка с инфекциями нижних дыхательных путей, дети получали цефуроксим и N-ацетилцистеин.
Положительные клинические результаты были получены у 100 пациентов: полное освобождение от симптомов отмечено в 58 случаях, и явное улучшение наблюдалось в 42 случаях. Выздоровление или улучшение у этих 100 пациентов объективно подтверждалось данными рентгенографии. Из 72 патогенных штаммов, выделенных до начала лечения у всех участников исследования, ни один не обнаруживался в конце лечения. Не наблюдалось никаких побочных эффектов или неблагоприятных реакций любого рода.
Fiocchi A, Vignati B, Sala M, Arancio R, Banderali G, Marangione P, et al. A new n-acetylcysteine formulation in acute bronchopneumopathy in children [La n–acetilcisteina nel trattamento delle broncopneumopatie acute in pediatria]. Giornale Italiano delle Malattie del Torace 1989; 43:327–34. Фиоччи А, Вигнати Б, Сала М, Аранцио Р, Бандерали Г, Маранжионе П и др. Новая форма n-ацетилцистеина при острой бронхопневмопатии у детей. Журнал Giornale Italiano делле Malattie дель Torace 1989; 43: 327-34.
Рандомизированное контролируемое исследование, в котором принимало участие 59 пациентов с острым бронхитом и другими инфекциями дыхательных путей1, достоверно показало, что при использовании ацетилцистеина у детей сокращается длительность заболевания.
Пациенты были разделены на две группы: в первой принимали антибиотик в комбинации с ацетилцистеином, во второй — только антибиотик. Комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей у детей на 3 дня.
1. Рандомизированное контролируемое исследование с участием 59 детей с острым бронхитом и другими инфекциями острых дыхательных путей в возрасте от 0 до 9 лет: 30 принимали антибиотик в комбинации с ацетилцистеином, 29 принимали только антибиотик. Адаптировано по Bellomo G, Giudice S. Controlled study of the efficacy of a combination “thiamphenicol-acetylcysteine” in oral administration in respiratory infections in pediatrics, Clinical Pediatrics 1972; 54:30-31. / Белломо Дж., Гудиче С. Контролируемое исследование эффективности комбинации «тиамфеникол–ацетилцистеин» при пероральном применении при респираторных инфекциях в педиатрии. Журнал Клиническая педиатрия, 1972; 54: 30-51
2. По состоянию на 11.07.2018
Материал носит научный характер, направлен на повышение профессионального уровня специалистов здравоохранения